ИСТИНА

Объекты исследования: производные хиназолина, синтезированные в лаборатории химического синтеза НИИ ЭДиТО ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Цель работы: выявление новых агентов с высокой противоопухолевой активностью среди синтезированных производных хиназолина - индукторов ферроптоза; изучение цитотоксической и противоопухолевой активности синтезированных индукторов ферроптоза; выбор чувствительных моделей опухолевого роста мышей для исследования полученных соединений. Результаты. В ходе исследования синтезирован ряд производных хиназолина – индукторов ферроптоза, разработан оригинальный способ синтеза производных хиназолина, аналогов эрастина, получен патент (RU 2722308 C1, 2020). В исследованиях in vitro выявлено 3 соединения - производных хиназолина с высокой цитотоксической активностью и способностью индуцировать ферроптоз в опухолевых клетках. Показана противоопухолевая активность отобранных в исследованиях in vivo активных соединений на четырех моделях опухолевого роста мышей: аденокарциноме толстой кишки АКАТОЛ, меланоме В-16, аденокарциноме молочной железы Са-755 и эпидермоидной карциноме легкого Льюис LLC. Выбраны две наиболее чувствительные модели опухолевого роста мышей к действию производных хиназолина – индукторов ферроптоза: В-16 и Са-755. Область применения. Полученные результаты исследований показывают перспективность поиска потенциальных индукторов ферроптоза. Разработанный подход к изучению соединений, индуцирующих ферроптоз, может быть использован для скрининга и доклинических исследований новых индукторов ферроптоза.