ИСТИНА

Проект предусматривает разработку новой стратегии создания физиологически активных комплексов непереходных металлов с фармакофорными лигандами и предполагает направленный синтез, систематическое исследование их реакционной способности и физико-химических свойств, а также первичное биотестирование. Целью проекта является молекулярная сборка новых комплексов непереходных металлов общей формулы L(pharm)nМRm, состоящих из нескольких функциональных центров: (1) фармакофорной органической группы L(pharm), связанной с координирующим центром напрямую или с помощью линкера, (3) иона непереходного металла М (M = Sn, Sb, Bi, Hg), (3) лиганда R, имеющего неорганическую природу, или δ-связанного органического фрагмента. В качестве лигандов L(pharm) будут использованы пиридины, пиримидины, тиопиридины и тиопиримидины, фосфонаты, аналоги или миметики природных соединений или фармацевтических препаратов. Проведение биотестирования полученных соединений на модельных процессах: определение токсичности, антиоксидантной и ингибирующей активности на различных объектах. Из всех полученных серий будут отобраны наиболее перспективные структуры для проведения расширенных биоиспытаний. Будут синтезированы новые комплексы олова с тиоамидными и тиофенольными лигандами. Введение в молекулу антиоксидантных групп 2,6-ди-трет-бутилфенола позволит осуществить направленную модификацию редокс-систем. (1) Синтез: Будут получены новые комплексы с антиоксидантными группами 2,6-ди-трет-бутилфенола. (2) Спектральные исследования: для синтезированных соединений будут изучены редокс-превращения в растворах с использованием метода ЭПР, электрохимии, электронной спектроскопии поглощения. (3) Методы первичного биотестирования, будут включать модельные реакции с гидроксильным радикалом и супероксид анион-радикалом, генерированными в растворах, а также модельные реакции переноса электрона на примере метода CUPRAC и др. Для изучения возможного механизма действия полученных соединений будет проведен молекулярный докинг на различных мишенях (белок тубулин, ферменты ксантиноксидаза, липоксигеназа).