ИСТИНА

Рак молочной железы (РМЖ) занимает лидирующее место в структуре злокачественных опухолей женской репродуктивной системы. Ежегодная смертность от РМЖ, по данным мировой статистики, составляет более 450 000 человек. Гетерогенность РМЖ определяет разнообразность клинического течения заболевания и обусловливает выбор тактики лечения, который подчас представляет собой весьма непростую задачу ввиду многообразия опций в терапии РМЖ [9]. Рациональный выбор тактики лечения больного во многом определяет его эффективность, которая также зависит от состояния иммунной системы пациента. По этой причине на сегодняшний день все больше внимания уделяется изучению противоопухолевого иммунного ответа, реализация которого происходит посредством как адаптивного, так и врожденного иммунитета. В последние десятилетия фундаментальные исследования в области биологии РМЖ раскрыли ряд важных механизмов взаимодействия опухоли и иммунной системы больного, и появляется все больше доказательств о существенной роли системы врожденного иммунитета в реализации противоопухолевого иммунного ответа. Значительный интерес представляют клетки врожденного иммунитета. Они представлены NK-клетками, цитолитическая активность которых опосредована перфорином, гранзимами, рецепторами TRAIL, FasL [13, 14], а наличие CD16 обеспечивает реализацию антителозависимой клеточной цитотоксичности [224]; CD5+B1-лимфоцитами, продуцирующими естественные пентамерные антитела класса М, которые посредством связывания с опухоле-ассоциированными гликанами реализуют программу апоптоза опухолевых клеток, получившего название липоапотоз [12, 48, 206]; TCRy/5-лимфоцитами, которые обладают выраженным цитотоксическим потенциалом, быстро активируются и вовлекаются в процесс онкогенеза, способны обеспечивать элиминацию злокачественных клеток вне контекста молекул главного комплекса гистосовместимости 1-го и 2-го классов [29, 221]; миелоидными клетками (гранулоциты и моноциты), которые продуцируют различные растворимые факторы, способны к миграции и могут вовлекаться другими эффекторными клетками в противоопухолевый ответ [102]. Клетки врожденного иммунитета широко изучаются как в периферической крови (ПК), так и в опухоли, при разных видах злокачественных новообразований, в том числе и при РМЖ. Это позволяет обнаружить механизмы врожденного иммунного ответа при раке и раскрыть их роль при проведении лечения химиотерапевтическими средствами, иммунопрепаратами, таргетными препаратами [208, 217]. Так, установлено, что значительные уровни субпопуляций ЫК-клеток в ПК у больных РМЖ коррелируют с полным лечебным патоморфозом [208]. Также обнаружена положительная взаимосвязь выраженной инфильтрации TCRy/5-лимфоцитов с успехом неоадъювантой терапии РМЖ [163]. Уровень супрессорных клеток миелоидного происхождения (СКМП) в ПК больных РМЖ также связан с непосредственными результатами лекарственного лечения. Так, у пациенток с ИЕЯ2 - негативным подтипом РМЖ при проведении неоадъювантной химиотерапии полный лечебный патоморфоз регистрируется в случаях с меньшим исходным количеством СКМП в ПК. Интересна потенциальная возможность использования уровня моноцитов ПК в качестве прогностического фактора у больных РМЖ, что продемонстрировано в ряде исследований [218]. Не менее любопытным фактом оказалось влияние бисфосфонатов на активность и экспансию TCR-y5 лимфоцитов, установленное при РМЖ, что породило идею об использовании TCR-y5-клеток как терапевтического агента [51, 240]. Таким образом, эти и многие другие исследования демонстрируют, что звено врожденного иммунитета при проведении терапии вовлекается в реализацию противоопухолевого эффекта, улучшая процессы активации и миграции в опухолевую ткань клеток-эффекторов, распознавания и элиминации ими злокачественных клеток [10, 56, 238]. Изучению клеток врожденного иммунитета в КМ посвящено мало работ. Известно исследование, которое выполнялось при саркомах у детей [4]. В данной работе показана важная роль субпопуляций Т-клеток, ЫК-клеток и TCR-клеток в процессах гематогенного метастазирования при рабдомиосаркоме (РМС). Установлено диагностическое и прогностическое значение TCRy/5-лимфоцитов при распространенных стадиях РМС, которые характеризовались снижением их уровня содержания в КМ. Исследований, посвященных изучению врожденного звена иммунитета в КМ при РМЖ практически нет. Отдельные работы сообщают об изменении клеточного состава, соотношения субпопуляций эффекторных клеток в КМ [11]. Следует отметить, что КМ в значительной степени определяет характер взаимодействия опухоли и иммунной системы, поскольку в нем происходит созревание и генерация иммунокомпетентных клеток. При этом он является органом-мишенью для диссеминированных опухолевых клеток, которые часто обнаруживаются в КМ при РМЖ. Поэтому изучение клеток врожденного иммунитета в КМ больных РМЖ необходимо, так как может помочь глубже понять иммунные механизмы длительного персистирования диссеминированных опухолевых клеток в КМ больных данной категории, а также выявить новые подходы в разработке противоопухолевой терапии.