Компьютерный дизайн нейропротекторных веществ

Палюлин, В.А.; Лавров, М.И.; Карлов, Д.С.; Радченко, Е.В.

Авторы: Палюлин В.А., Лавров М.И., Карлов Д.С., Радченко Е.В.
Сборник: V Международная конференция “ПОСТГЕНОМ’2018”. В поисках моделей персонализованной медицины. Казань, 29 октября – 2 ноября 2018
Тезисы
Год издания: 2018
Место издания: Издательство Казанского университета Казань
Первая страница: 134
Аннотация: Важнейшую роль в функционировании центральной нервной системы млекопитающих играет глутаматэргическая система. Одним из типов ионотропных глутаматных рецепторов являются AMPA-рецепторы, которые состоят из четырех субъединиц, образующих ионный канал. В качестве весьма перспективных нейропротекторных веществ рассматриваются положительные аллостерические модуляторы (ПАМ) таких рецепторов. Интенсивный ионный ток, вызванный действием таких модуляторов на АМРА-рецепторы, с последующей деполяризацией постсинаптической мембраны, запускает механизм экспрессии генов, отвечающих за синтез факторов роста нервной ткани NGF (nerve growth factor) и BDNF (brain-derived neurotrophic factor). Кроме того, ПАМ AMPA-рецепторов оказывают существенное влияниена процессы обучения и формирования памяти. Поэтому лекарственные вещества, действующие таким образом на АМРА-рецепторы, могут быть эффективны при нейродегенеративных заболеваниях. В данном сообщении обсуждаются подходы к компьютерному молекулярному дизайну модуляторов AMPA-рецепторов на основе новых скаффолдов с применением методов моделирования количественной связи «структура–активность» (QSAR), фармакофорного анализа, молекулярного докинга и прогнозирования фармакокинетических параметров и токсичности соединений, а также результаты исследований поведения лиганд-рецепторных комплексов методами моделирования молекулярной динамики. Выводы, полученные на основе моделирования, подтверждены экспериментальными исследованиями новых модуляторов. Найдены новые перспективные соединения с пикомолярной активностью и уникальным сочетанием свойств.
Добавил в систему: Радченко Евгений Валерьевич

	ИСТИНА	Войти в систему Регистрация
	ИСТИНА ЦЭМИ РАН
	Главная Поиск Статистика О проекте Помощь

ИСТИНА

ИСТИНА ЦЭМИ РАН

Компьютерный дизайн нейропротекторных веществтезисы доклада

Прикрепленные файлы