Секретом мезенхимных стволовых/стромальных клеток (МСК) человека как основа для создания новых препаратов и биоматериалов для регенеративной медицинытезисы доклада
Место издания:Институт Стволовых Клеток Человека, Москва, Россия Москва
Первая страница:211
Последняя страница:211
Аннотация:Одним из основных инструментов регенератив-
ной медицины являются стволовые и прогениторные
клетки, к которым относятся мультипотентные ме-
зенхимные стволовые/стромальные клетки (МСК).
МСК регулируют процессы репарации и регенерации
в организме, во многом за счет секреции биологи-
чески активных продуктов, в частности, различных
факторов роста и цитокинов, а также внеклеточ-
ных везикул. Согласно нашим и другим данным,
кондиционированная среда, содержащая продукты
секреции МСК (КС-МСК), обладает значительным
регенераторным потенциалом, стимулирует вос-
становление кровоснабжения и иннервации тканей,
способствует активации эндогенных процессов репа-
рации за счет привлечения резидентных стволовых
и прогениторных клеток и модулирует иммунный от-
вет при повреждении. Использование бесклеточных
препаратов на основе КС-МСК позволяет преодо-
леть некоторые ограничения, связанные с клеточной
терапией, включая более простые технологии про-
изводства, хранения и контроля качества. Однако,
описанные протоколы получения КС-МСК вариа-
бельны по многим параметрам, а надежные методы
контроля качества препаратов на основе КС-МСК не
разработаны, что может отразиться на эффектив-
ности и безопасности таких продуктов. Мы разра-
ботали оптимизированный протокол производства
КС-МСК жировой ткани человека с использованием
реагентов и расходных материалов, разрешенных
для клинического применения. Были выбраны и от-
работаны методики контроля качества препаратов на
основе КС-МСК, в том числе для оценки специфи-
ческой активности in vitro на различных клеточных
моделях. Для преодоления проблемы высокой вари-
абельности образцов КС-МСК, полученных от клеток
разных доноров, методом логистической регрессии
был оценен вклад концентрации отдельных ключе-
вых факторов роста, опосредующих эффекты МСК,
в специфическую активность КС-МСК in vitro. Спо-
собность КС-МСК стимулировать регенерацию раз-
личных тканей мы оценили на нескольких моделях
in vivo. Так, на модели экспериментального криптор-
хизма у крыс было показано, что инъекция комбинированного препарата на основе КС-МСК и коллаге-
нового геля в качестве биосовместимого носителя
способствовала восстановлению нарушенного спер-
матогенеза. Введение препарата под белочную обо-
лочку яичка приводило к уменьшению выраженности
гипотрофии крипторхированных яичек, повышению
общего количества сперматозоидов и их подвижной
фракции, способствовало нормализации процессов
сперматогенной дифференцировки и снижению ко-
личества склерозированных/атрофических семен-
ных канальцев, а также значительному улучшению
состояния поддерживающих сперматогенез клеток
Сертоли и Лейдига. Важно отметить, что введение
препарата на основе КС-МСК оказало выраженное
воздействие на восстановление сперматогенеза,
сравнимое с результатами введения самих МСК.
Таким образом, использование препаратов и биома-
териалов нового типа на основе продуктов секреции
МСК человека является перспективным инструмен-
том для стимуляции регенерации тканей и может
быть во многих случаях более предпочтительным,
чем клеточная терапия с применением МСК. Од-
нако, учитывая комплексность состава и сложный
механизм действия таких препаратов, необходимо
внедрять специально разработанные технологии их
производства, стандартизации и контроля качества,
в том числе подходы к снижению влияния вариа-
бельности между донорами клеток, для повышения
безопасности и эффективности этих продуктов и в
итоге успешной трансляции их в клинику.
Финансирование исследования:
Исследования
выполнены в рамках госзадания и с использованием
оборудования, приобретенного в рамках Программы
Развития МГУ им. М.В. Ломоносова, а также с ис-
пользованием биоматериала, собранного и сохраня-
емого в рамках гранта РНФ No 14-50-00029.