ИСТИНА

Впервые получен и охарактеризован широкий спектр бактериолитических нанозимов в виде комплексов фермента PlyC с различными полимерами. Отработаны методики получения субстрата, «убитых» клеток Streptococcus pyogenes, для оценки эффективности действия бактериолитических ферментов и нанозимов на их основе. Изучена стабильность нанозимов-антиоксидантов на основе комплексов глутатионпероксидазы типа I, а также комплексов и конъюгатов сшитой глутатионпероксидазы типа I с полимерами и блок-иономерами. Наработаны лабораторные образцы нанозимов-антиоксидантов на основе конъюгата СОД с блок-иономером ПЭГ5k-ПЛ50 для проведения биологических испытаний на животных. Проведена физико-химическая характеризация ковалентно-сшитых гидролитических нанозимов. Охарактеризован процесс сборки мультислойных конструкций нанозим/металл; получены лабораторные образцы наночастиц оксида железа, модифицированных блок-иономером ПЛ100-ПЭГ, с иммобилизованной на их поверхности СОД; продолжена работа по синтезу соединений для модификации поверхности металлических наночастиц с целью последующей иммобилизации ферментов. Изучена цитотоксичность образцов бактериолитических и гидролитических нанозимов, нанозимов-антиоксидантов, а также гибридных нанозимов состава фермент/металлические наночастицы на клеточных моделях, выявлены наиболее безопасные композиции. Исследована стабильность полученных нанозимов к условиям длительного хранения и лиофилизации. Показано, что образцы гидролитических нанозимов эффективны как в качестве антидотов после интоксикации крыс при внутривенном введении фосфорорганических соединений, так и в качестве защитного средства, вводимого в кровь до интоксикации. Проведена физико-химическая характеризация каталитических и магнитных свойств гибридных наночастиц нанозим/металл. Показана эффективность визуализации глиомы крыс in vivo векторным МРТ-контрастным агентом на основе суперпарамагнитных наночастиц оксида железа. Показано, что внутривенное введение крысам векторных МРТ-контрастных агентов на основе суперпарамагнитных наночастиц оксида железа в виде конъюгатов магнитных наночастиц с моноклональными анти-VEGF антителами в дозе 10 мг/кг позволяет специфично визуализировать экспериментальную глиому С6 с помощью МРТ-исследования в режиме SWI. На основании разработаной математической модели структурных изменений иммобилизованного на магнитных наночастицах фермента в результате воздействия переменного магнитного поля экспериментально показано влияние низкочастотных переменных магнитных полей на кинетику биохимических реакций в магнитных наносуспензиях. Продемонстрирована эффективность применения нагруженных ингибиторами АПФ кальций-фосфатных наночастиц для пролонгации эффекта снижения внутриглазного давления у кроликов.